近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所阐明了B亚型禽偏肺病毒（aMPV/B）融合蛋白（F）关键氨基酸突变通过降低与整合素αVβ1受体的结合能力，进而导致病毒毒力减弱的分子机制。相关研究成果发表在《mBio》上。

aMPV是引发鸡肿头综合征、火鸡鼻气管炎等的病原体。当前，aMPV/B已成为我国鸡群中主要的优势流行毒株，能引起肉鸡、蛋鸡发病，造成严重的经济损失。研究团队前期分离了aMPV/B强毒株（LN16-V），建立了攻毒发病模型，研制了我国首个aMPV/B弱毒活疫苗（LN16-A株）。然而，aMPV/B的关键毒力决定因子及致弱机制尚不清楚。

该研究首先以aMPV/B强毒株LN16-V与传代致弱株LN16-A为模型，通过反向遗传操作技术构建不同基因嵌合及点突变毒株，锁定F基因为关键毒力基因，进一步发现F蛋白第396位氨基酸（K）为关键毒力位点。机制研究表明，K396R突变降低了LN16-A株F蛋白与整合素αVβ1受体之间的结合能力，削弱了其对宿主细胞的吸附效率，进而降低了LN16-A的复制能力及致病性，最终实现了病毒稳定致弱。

该研究首次系统鉴定了aMPV/B的关键毒力基因及氨基酸位点，发现与整合素αVβ1受体结合能力下降是其毒力致弱的关键机制。该研究结果揭示了禽偏肺病毒毒力致弱的分子基础，也为aMPV其它亚型、人偏肺病毒（hMPV）等相关病原弱毒疫苗设计提供全新思路。

中国农业科学院哈尔滨兽医研究所博士研究生孟令宅为论文第一作者，禽免疫抑制病创新团队高玉龙研究员为通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划项目（2023YFE0106100）、国家肉鸡产业技术体系项目（CARS-41-G15）及中国农业科学院科技创新工程项目（CAAS-CSLPDCP-202401）的资助。