近日,中国农业科学院哈尔滨兽医研究所在环状病毒感染致病机制研究方面取得重要突破,揭示了病毒非结构蛋白跨膜分泌引发组织出血的新路径。相关研究成果发表在《先进科学(Advanced Science)》上。
以蓝舌病病毒和流行性出血病病毒为代表的环状病毒感染牛、羊、鹿等动物可导致严重的出血性疾病,给全球畜牧业造成巨大经济损失。病毒感染引发的血管渗漏和组织出血是其典型病理特征,但迄今尚未明确直接介导血管渗漏并参与病毒致病过程的关键病毒蛋白。
研究首次发现,环状病毒非结构蛋白NS3具备分泌能力。该蛋白通过经典分泌途径释放至细胞外,诱导血管通透性增加,导致组织出血。NS3第二个跨膜结构域相邻的一个高度保守的氨基酸残基,是其分泌的关键调控位点。携带该位点突变的病毒体外复制能力与野生型无异,但在小鼠体内完全失去致病性。通过药物阻断NS3分泌或抗体中和分泌的NS3蛋白,均可显著降低病毒致病性。该研究揭示了虫媒病毒非结构蛋白作为分泌性致病因子的作用机制,为出血性疾病防控和疫苗设计提供了新靶点。

牛羊传染病创新团队博士研究生关俊勇和周栋为论文的共同第一作者,哈兽研尹鑫研究员、齐瑛琳副研究员和哈医大孙斌教授为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金和国家重点研发计划等项目资助。
原文链接:http://doi.org/10.1002/advs.75255