近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所在猪蓝耳病防控技术研究方面取得新进展，开发了一种基于蛋白靶向降解嵌合体（PROTAC）的抗猪蓝耳病病毒的生物药物。相关成果发表于《纳米生物技术杂志(Journal of Nanobiotechnology)》。

猪蓝耳病病毒（PRRSV）容易发生遗传变异，不断产生新的变异毒株和重组毒株，导致现有疫苗仅能提供有限的交叉保护。PROTAC是一种新兴的药物开发技术，通常由小分子化合物介导靶蛋白的泛素化，进而利用细胞的蛋白酶体途径降解靶蛋白。然而许多病毒缺乏高亲和力的小分子化合物配体，限制了PROTAC在抗病毒药物研发领域的应用。

该研究以PRRSV NSP9蛋白（病毒RdRp复制酶）和N蛋白（病毒核衣壳蛋白）的纳米抗体为配体，创制了一种生物型PROTAC抗病毒药物。在细胞水平上，该生物药物能够靶向降解PRRSV NSP9和N蛋白，显著抑制PRRSV的增殖，并具有广谱抑制活性。在小鼠模型中，递送该药物可显著降低小鼠体内的靶蛋白含量。在PRRSV感染的仔猪体内，该药物同样能显著降低仔猪血清病毒载量，并减轻仔猪的临床症状和肺脏病变。耐药性评估显示，该生物药物不诱导PRRSV产生耐药突变。该研究为开发RNA病毒生物药物提供了一种新思路。

猪蓝耳病与伪狂犬病研究创新团队的苏世博博士、孙明霞副研究员和王海伟副研究员为论文共同第一作者，安同庆研究员和孟凡丹研究员为共同通讯作者。该研究得到了“十四五”国家重点研发计划、国家兽医生物制品工程技术研究中心基金和中国农业科学院基础研究科学中心项目等资助。

原文链接：https://doi.org/10.1186/s12951-026-04348-8