近日,中国农业科学院哈尔滨兽医研究所研究发现,膜联蛋白A2(Annexin A2, ANXA2)是一种新型广谱抗病毒免疫负调控因子,能够通过双重机制分别抑制DNA病毒和RNA病毒诱导的I型干扰素产生。相关研究成果连续发表在《病毒学杂志(Journal of Virology)》上。
ANXA2作为一种膜结合蛋白,其是否通过调控天然免疫信号通路影响病毒复制,此前尚不明确。
系列研究发现,在DNA病毒(如HSV-1)感染时,ANXA2一方面阻止STING蛋白从内质网向高尔基体转运,另一方面与IRF3结合,破坏TBK1/IKKε与IRF3的复合物形成,从而阻断干扰素产生;在RNA病毒(如EMCV、VSV)感染时,ANXA2则通过干扰MDA5-MAVS和MAVS-TRAF3两个关键节点的相互作用,实现免疫抑制。值得注意的是,ANXA2的上述功能不依赖其经典配体S100A10,而依赖于其钙离子结合能力。基因敲除小鼠实验证实,缺失ANXA2后,小鼠抗病毒能力显著增强,病毒载量下降,生存率提高。

上述研究首次揭示了ANXA2同时在cGAS-STING和RLR两条通路中发挥广谱抑制作用,为开发新型抗病毒免疫增强策略提供了潜在靶点。
基础免疫创新团队博士后刘宏扬和毕业硕士生薛梦迪为共同第一作者,翁长江研究员和黄丽研究员为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金的资助。
文章标题与链接:
1. “Annexin A2 negatively regulates IFN-β production through targeting the RLR signaling pathway”,https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.01945-25
2. “ANXA2 suppresses antiviral immunity by impeding STING Golgi translocation and disrupting the TBK1/IKKε-IRF3 axis”,https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.02081-25
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