5月15日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所在广谱抗流感病毒研究中取得重要进展，开发出一种对甲型流感病毒全部16个经典亚型均有效的蛋白靶向降解技术，相关成果发表在《信号转导与靶向治疗（Signal Transduction and Targeted Therapy）》。

由于传统抗流感病毒药物的靶点较为有限，且容易受病毒突变影响而失效，因此亟须开发新的广谱抗病毒策略。研究团队利用靶向降解技术（PROTAC）直接降解流感病毒核心蛋白NP，突破了传统抗病毒药物靶点少的局限。

该研究采用了区别于传统“功能抑制”的靶向降解策略，将针对流感病毒保守蛋白NP的特异性纳米抗体（Nb）与VHL E3泛素连接酶相关结构域融合，构建出新型降解系统Nb-PROTAC，实现对病毒蛋白的“精准清除”。研究表明，该系统具有良好的广谱性，可高效诱导16种亚型甲型流感病毒NP蛋白降解，并在体外和体内实验中显著抑制多种流感病毒复制、提高感染小鼠存活率。此外，研究还揭示了 Nb-PROTAC 诱导的NP蛋白降解并非主要依赖经典泛素-蛋白酶体系统，而是通过自噬-溶酶体途径完成，且这一过程依赖自噬受体 OPTN 参与的机制。

该研究构建的Nb-PROTAC 平台具有良好的扩展性和通用性，可为流感及其他高变异病原体防控提供新技术路径，有望为应对未来流感大流行及其他新发突发传染病提供新的治疗策略和技术储备。

动物流感基础与防控研究创新团队庄艺超博士为论文第一作者，孔晖晖研究员和陈化兰院士为共同通讯作者。该研究得到黑龙江省自然科学基金和中国农业科学院创新工程等项目支持。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02666-9