近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所阐明了结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）PE_PGRS23蛋白通过调控宿主TFEB和USF2蛋白抑制巨噬细胞自噬，促进Mtb胞内存活和致病性的机制。相关研究成果发表在《免疫学杂志（Journal of Immunology）》上。

Mtb作为胞内寄生菌，可表达多种毒力因子蛋白增强其致病性，通过逃逸巨噬细胞自噬的免疫杀伤，促进胞内存活。研究报道显示，宿主转录因子EB（Transcription factor EB，TFEB）和上游刺激因子2（Upstream stimulatory factor 2，USF2）能调节自噬体和溶酶体相关基因的转录，影响宿主和病原体的互作。然而，Mtb如何调控TFEB和USF2以逃逸巨噬细胞自噬免疫杀伤的具体机制目前仍不清楚。

该研究结果显示，Mtb的细胞壁蛋白PE_PGRS23通过PI3K-AKT-mTOR信号通路促进TFEB的核移位，并调控USF2和TFEB竞争性结合maplc3的启动子，通过抑制maplc3转录而抑制自噬，促进Mtb胞内存活。以气溶胶方式感染C57BL/6N小鼠发现，PE_PGRS23蛋白通过抑制自噬，增强Mtb在小鼠肺脏的定植并加重肺脏组织病理损伤。该研究成果揭示了Mtb通过TFEB和USF2介导抑制巨噬细胞自噬及促进胞内存活的机制，为抗结核药物及疫苗的研发提供了潜在靶点。

中国农业科学院哈尔滨兽医研究所动物细菌病流行病学研究和综合防控创新团队博士研究生冯婷婷和硕士研究生张镇钧为论文第一作者，刘思国研究员和党光辉副研究员为共同通讯作者。本研究得到国家重点研发计划（2021YFD1800403，2023YFD1801302）、国家自然科学基金（32273005）和中央级公益性科研院所基本科研业务费（1610302024002）的资助。

原文标题：PE_PGRS23 promotes intracellular survival of Mycobacterium tuberculosis by competitively regulating autophagy gene expression through TFEB and USF2

原文链接：https://academic.oup.com/jimmunol/article-abstract/215/3/vkag029/8527221?login=true