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研究发现木豆芪酸抑制大肠杆菌多黏菌素耐药的新机制

近日,中国农业科学院哈尔滨兽医研究所与国内外其他单位合作研究,揭示了木豆芪酸(CSA)抑制大肠杆菌多黏菌素耐药蛋白MCR-1的新机制。相关研究成果发表在《(植物药)Phytomedicine》杂志。

多黏菌素作为抗革兰阴性菌感染的“最后防线”药物,在治疗多重耐药菌感染方面发挥重要作用。然而,由质粒介导可转移的多黏菌素耐药mcr-1基因编码蛋白(MCR-1),可致大肠杆菌对多黏菌素B和E等多种抗生素产生耐药性,对全球公共卫生安全构成了严重威胁,解决大肠杆菌多黏菌素B耐药性问题已势在必行。因此,从天然产物及其衍生物中筛选新型抗菌剂是对抗耐药菌感染的重要途径。

本研究发现天然产物木豆芪酸是一种潜在的MCR-1直接抑制剂,当木豆芪酸和多黏菌素B联合使用时不仅在体外可有效杀灭 mcr-1 阳性大肠杆菌,而且对 mcr-1 阳性大肠杆菌感染小鼠的治疗效果显著。进一步研究证明,木豆芪酸通过与MCR-1蛋白活性中心的关键氨基酸结合,有效抑制MCR-1蛋白质的酶活性,并恢复耐药大肠杆菌对多黏菌素B的敏感性,这给耐药菌感染的治疗策略带来了新启示,也为其它革兰阴性耐药菌感染的治疗提供了新思路。

该研究得到国家重点研发计划和黑龙江省自然科学基金优秀青年项目的资助。动物细菌病创新团队硕士研究生贾月和浙江中医药大学刘巨钊博士为共同第一作者,东北林业大学华欣副教授、美因茨大学Thomas Efferth教授、哈尔滨兽医研究所刘思国研究员为通讯作者。动物细菌病团队张万江研究员以及东北林业大学分析测试中心谭盛男高级工程师给予该研究大力支持。


原文及链接:

"Cajanin stilbene acid:A direct inhibitor of colistin resistance protein MCR-1 that restores the efficacy of polymyxin B against resistant Gram-negative bacteria" https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37058946/


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