近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所在新冠病毒和埃博拉病毒入侵细胞机制及其抗病毒药物发现取得重要进展，揭示二者均可利用细胞晚期内体中的Niemann-Pick  C1 (NPC1)作为膜融合受体完成细胞入侵，NPC1特异性的靶向分子土贝母苷可阻碍新冠病毒、丝状病毒囊膜糖蛋白与NPC1结合妨碍膜融合发生，进而阻断病毒的细胞入侵，发挥抗病毒作用，同时进一步阐明了有关结构-效应关系。该研究于2024年1月2日在线发表《自然·通讯（Nature Communications)》杂志。

新冠病毒和埃博拉病毒均为严重威胁全球公共卫生安全的人兽共患病原，分属冠状病毒科和丝状病毒科成员。新冠病毒的快速变异给疫苗的有效性带来巨大挑战，埃博拉疫情的突发性及流行特点严重妨碍疫苗预防的可及性，这些都凸显抗病毒药的重要性。研发靶向病毒复制周期不同阶段的“鸡尾酒”抗病毒药物，可显著提高抗病毒效应，同时降低耐药突变导致药物脱靶的几率。

迄今已有抗冠状病毒和丝状病毒的药物推向应用，但主要靶向周期的中后期功能分子，如转录或翻译后加工。本研究结果揭示NPC1作为膜融合受体介导新冠病毒和埃博拉病毒入侵细胞的新机制，发现土贝母苷为NPC1特异靶向分子，有效抑制新冠病毒和泛丝状病毒复制，表明土贝母苷具有靶向新冠病毒和泛丝状病毒复制早期阶段抗病毒药物的开发潜力。

中国农业科学院哈尔滨兽医研究所动物疫病防控全国重点实验室重要人兽共患病与烈性外来病创新团队博士生Ilyas Khan为论文第一作者，郑永辉教授、步志高研究员和万晓朋副研究员为共同通讯作者。该研究得到中国农业科学创新工程及基本科研业务费专项(1610302022002)、国家自然科学基金(32172836)及黑龙江省自然科学基金(LH2022C110)等项目资助。

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Tubeimosides are pan-coronavirus and filovirus inhibitors that can block their fusion protein binding to Niemann-Pick  C1（https://www.nature.com/articles/s41467-023-44504-4#article-info）