近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所揭示了流感病毒感染诱导的lncRNA LINC00326通过与高迁移率族蛋白B1（HMGB1）相互作用抑制自噬体形成，从而发挥广谱抗病毒作用的分子机制。相关研究成果发表在《SCIENCE CHINA Life Sciences》上。

LINC00326结合HMGB1抑制自噬体形成发挥抗病毒作用的分子机制模式图

线性长链非编码RNA（lncRNAs）是调控宿主细胞应答病毒感染的重要宿主因子。流感病毒在自然界中持续进化，严重威胁人和动物健康。尽管已有研究报道多种lncRNA可通过调控干扰素信号、细胞代谢等途径促进或抑制流感病毒复制，但对于流感病毒感染后宿主细胞新诱导产生的lncRNAs及其抗病毒机制还鲜有报道。

研究团队对流感病毒感染的人肺泡上皮细胞进行lncRNA深度测序，发现病毒感染后宿主细胞大量的lncRNAs上调，其中超过40%为病毒感染后新产生的分子，并将其命名为流感病毒感染诱导的lncRNAs（IVI-lncRNAs）。进一步的功能筛选显示，所有受检的10个代表性分子均具有抗病毒活性，其中LINC00326的抗病毒效果最强。机制研究表明，LINC00326能结合高迁移率族蛋白B1（HMGB1）的B box结构域，阻断该蛋白与自噬起始关键蛋白Beclin1的相互作用，促进Beclin1与Bcl-2结合，从而抑制自噬体形成。由于流感病毒等多种病毒依赖宿主细胞自噬通路促进自身复制，LINC00326通过抑制自噬有效阻断了病毒的复制。进一步研究发现，LINC00326对H7N9流感病毒以及水疱性口炎病毒（VSV）等其他依赖自噬的病毒同样具有显著抑制作用，提示其具有广谱抗病毒的应用潜力。该研究揭示了lncRNAs发挥功能的一种全新机制，为流感等病毒性疾病的防控提供了新的候选靶标和理论依据。

中国农业科学院哈尔滨兽医研究所曲志远和南京农业大学李盛敏为该文章的并列第一作者，陈化兰研究员为该文章的通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、中国农业科学院青年创新计划、国家重点研发计划、中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金、国家现代农业产业技术体系以及中国农业科学院科技创新工程科学中心项目的资助。

文章标题及链接：

Linear non-coding RNA LINC00326 exerts its antiviral activity by interacting with high-mobility group box 1 and suppressing autophagosome formation.

https://www.sciengine.com/SCLS/doi/10.1007/s11427-026-3549-2