发布时间：2024-06-07

来源: 科技日报 

科技日报记者 李丽云 朱虹

近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所研究发现，代谢型谷氨酸受体2（mGluR2）是流感病毒通过网格蛋白介导内吞（CME）途径入侵细胞的关键受体，相关研究成果于6月7日发表在《自然·微生物》上。

A型流感病毒为季节性流感的主要病原，其中高致病性禽流感更是重要的人兽共患病病原。已有研究揭示，流感病毒首先通过其表面血凝素蛋白（HA）与细胞膜表面的唾液酸结合，再主要通过CME途径内化进入细胞，但细胞表面吸附的流感病毒如何启动并完成其CME内化过程，仍然是悬而未决的重要问题。

这项最新研究发现，信号转导分子、跨膜糖蛋白mGluR2与流感病毒的HA互作，启动流感病毒的CME。mGluR2可溶性蛋白和抗体封闭后，流感病毒感染细胞的效率大大下降。mGluR2的表达干扰后，流感病毒仍可吸附在细胞表面，但进入细胞的效率显著下降。

该研究进一步发现，mGluR2与流感病毒结合后，激活钙离子激活的大电导钾离子通道（KCa1.1），活化后的KCa1.1促进F-actin多聚化，后者辅助完成流感病毒的CME。mGluR2的敲除显著提高了小鼠对不同亚型流感病毒的抵抗力。流感病毒在mGluR2敲除小鼠鼻甲、肺和脑等器官的复制滴度显著低于野生小鼠。H5和H7亚型病毒感染后，野生对照小鼠100%死亡，mGluR2敲除小鼠70%存活。

该研究还发现，mGluR2不影响病毒吸附，mGluR2糖基化与否不影响其发挥内吞受体作用，明确了流感病毒的吸附和内吞过程是由不同受体分别介导的，为流感病毒感染的认知提供了重要数据。

该研究为宿主靶向的抗病毒策略研究、研发提供了新视角：阻断流感病毒HA和mGluR2之间的相互作用可以有效抑制病毒的感染；可通过mGluR2基因敲除构建流感病毒抗性动物育种。

博士研究生倪子欣和王金良研究员为论文共同第一作者，重要人兽共患病与烈性外来病创新团队步志高研究员和动物流感基础与防控创新团队陈化兰院士为论文共同通讯作者。