文章来源：新京报 2020年8月12日 作者：周怀宗 

　　8月4日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所步志高团队在新冠病毒研究中做出突破，他们在一种实验性小鼠身上，成功建立了新冠病毒SARS-CoV-2感染模型，这种感染模型能同时在小鼠上呼吸道和下呼吸道实现稳定、有效的复制。

　　能同时在非转基因小鼠上、下呼吸道稳定有效复制的SARS-CoV-2感染模型及其在抗病毒药物评价中的应用。中国农业科学院哈尔滨兽医研究所供图

　　C57BL/6J小鼠是目前最常用的基因敲除背景小鼠品系，是背景最为清晰、应用最为广泛、研究最为深入的实验动物。

　　据步志高研究员介绍，团队成员利用临床样品中分离的SARS-CoV-2病毒株（HRB26），通过鼻腔途径感染4-6周龄BALB/c小鼠，快速传代14代，获得一株小鼠适应的SARS-CoV-2（HRB26M），感染后第3天和5天，鼻甲和肺脏均检测到高水平的病毒复制现象，并且在8-9月老龄BALB/c小鼠身上，引起典型的肺炎病变。

　　科学家比较了HRB26和HRB26M基因组，发现3处氨基酸位点突变和一处缺失，分别为nsp8蛋白A81T，S蛋白Q498H和N969S，以及S蛋白中临近裂解位点的675-679位（QTQTN）缺失。

　　随后，科学家们又利用适应株HRB26M建立的小鼠感染模型，验证了不同方式使用药品时的反应。证实肌注和滴鼻联合的方式，使用瑞德西韦，可完全阻止病毒在鼻甲和肺脏的复制，这提示临床上使用瑞德西韦治疗新冠患者时，应考虑联合使用肌注和滴鼻两种给药方式。

　　步志高介绍，在自然情况下，小鼠对SARS-CoV-2不易感，因此，研发出对SARS-CoV-2具有易感性的小鼠感染模型，具有无可替代的价值，为深入探索SARS-CoV-2的感染与免疫机制提供了重要手段。其感染模型的建立，为新冠肺炎候选疫苗和抗病毒药物的大规模遴选与评价开辟了巨大的研究资源。

　　相关研究成果近日在线发表在《蛋白质与细胞》上。

　　(单位：中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 )