当前位置: 首页» 科研进展» 研究进展

研究进展

哈兽研研究发现宿主TRIM5alpha蛋白激活天然免疫重要机制

      近日,我所马传染病与慢病毒病研究创新团队发现了SPRY结构在恒河猴TRIM5alpha激活天然免疫中的作用机制,相关研究成果在《生物化学杂志(Journal of biological chemistry)》上在线发表。相关链接:http://www.jbc.org/content/early/2017/12/01/jbc.RA117.000127.abstract.
      TRIM5α是恒河猴细胞中一种阻碍HIV-1感染的重要种间限制因子。TRIM5α属于TRIM(三重结构域)蛋白家族中的一员,具有RING,B-Box 2,coiled coil 和SPRY结构域。TRIM5α不仅能通过结合刚进入细胞的病毒衣壳蛋白促使病毒非正常脱壳,同时可作为模式识别受体结合病毒衣壳蛋白通过TAB2、TAK1依赖的信号通路激活天然免疫,发挥抗病毒功能。已报道RING结构域的E3泛素连接酶活性对于TRIM5α激活的信号通路至关重要,然而SPRY除了与病毒衣壳蛋白结合以外是否参与TRIM5α天然免疫调节以及调控机制未见报道。
     在王晓钧研究员的指导下,那雷博士针对SPRY在TRIM5α激活天然免疫中的功能以及作用机制做了详细深入的研究。研究发现SPRY结构域对于恒河猴NF-ΚB信号通路的激活没有影响,而对TRIM5α激活AP-1信号通路是必需的,这一功能依赖于SPRY的整个β折叠桶结构。本研究进一步证实了TAK1的活化不是TRIM5α激活AP-1通路的充分条件,而SPRY结构参与介导的TRIM5α的Met1和Lys27连接的多聚泛素化影响了AP-1通路的激活。Met1连接的多聚泛素化是最新发现的一个非典型聚泛素类型,并且在天然免疫中发挥重要功能。本研究首次证实了TRIM5α Met1连接的多聚泛素化的存在及其重要功能,这一功能与其抗逆转录病毒活性呈显著正相关。
     该研究阐明了SPRY结构在TRIM5α激活天然免疫中的作用机制,并证明了恒河猴TRIM5α独特的多聚泛素化类型与激活天然免疫相关,为TRIM5α抗病毒天然免疫的进一步研究提供了重要理论依据。(那雷)
上一篇:我所学者在伪狂犬病毒基因编辑方面取得重要进展 下一篇:国家禽流感参考实验室在流感病毒复制周期调控机制研究方面取得突破性进展
扫一扫 关注我
网站首页 联系我们
TOP